Η Tibotec BVBA ανακοίνωσε ότι ένα θεραπευτικό σχήμα με βάση την τελαπρεβίρη διάρκειας 24 εβδομάδων δεν είναι κατώτερο από ένα θεραπευτικό σχήμα με βάση την τελαπρεβίρη διάρκειας 48 εβδομάδων σε ασθενείς με τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV) γονότυπου 1 που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, οι οποίοι πέτυχαν μη ανιχνεύσιμο HCV RNA μόλις την 4η εβδομάδα (γνωστό ως ταχεία ιολογική ανταπόκριση, ή RVR) και τη 12η εβδομάδα θεραπείας.

Η τελαπρεβίρη είναι ένα ερευνητικό αντιϊκό άμεσης δραστικότητας (DAA) που αναπτύσσεται παράλληλα από την Tibotec και τη Vertex Pharmaceuticals. Δεδομένα από τη δοκιμή ILLUMINATE Φάσης παρουσιάστηκαν στην 61η Ετήσια Συνάντηση της Αμερικανικής Ένωσης για τη Μελέτη των Νοσημάτων του Ήπατος (AASLD), στη Βοστόνη.

Και οι 540 ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη ακολούθησαν 12 εβδομάδες θεραπείας με συνδυασμό τελαπρεβίρης, πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης και ριμπαβιρίνης. Από τους 352 ασθενείς που πέτυχαν ταχεία ιολογική ανταπόκριση και στους οποίους δεν ανιχνεύθηκε ιικό φορτίο τη 12η εβδομάδα, 322 τυχαιοποιήθηκαν την 20η εβδομάδα να συνεχίσουν τη θεραπεία συνδυασμού πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης και ριμπαβιρίνης για συνολική διάρκεια θεραπείας 24 ή 48 εβδομάδων. Ενενήντα δύο τοις εκατό των ασθενών της ομάδας των 24 εβδομάδων και 88 τοις εκατό των ασθενών της ομάδας των 48 εβδομάδων πέτυχαν παρατεταμένη ιολογική ανταπόκριση (SVR), το οποίο σημαίνει ότι ο ιός παρέμεινε μη ανιχνεύσιμος στο αίμα των ασθενών έξι μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Η παρατεταμένη ιολογική ανταπόκριση αποτελεί στόχο της θεραπείας του ιού HCV και θεωρείται ίαση.

«Η μελέτη ILLUMINATE δείχνει μεγάλο ποσοστό ίασης για ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία, οι οποίοι παρουσίασαν πρώιμη ανταπόκριση στη θεραπεία με βάση την τελαπρεβίρη, και επιπλέον αποδεικνύει ότι δεν προκύπτει κανένα όφελος από την παράταση της θεραπείας έως τις 48 εβδομάδες», δήλωσε ο Kenneth Sherman, M.D., Ph.D., Καθηγητής Ιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Σινσινάτι, Διευθυντής του Τμήματος Διαταραχών Πέψης στο UC Health και ερευνητής της μελέτης για την τελαπρεβίρη. «Τα πορίσματα αυτά είναι σημαντικά επειδή επί του παρόντος η πρότυπη θεραπεία για τον ιό HCV είναι μακράς διάρκειας και συχνά εξουθενωτική, και ένα καλύτερο θεραπευτικό σχήμα μπορεί να δώσει στους ασθενείς τη δυνατότητα να ακολουθούν βραχύτερη αγωγή από ό,τι απαιτούν οι τρέχουσες θεραπείες».

Το πρωτεύον τελικό σημείο της μελέτης ILLUMINATE ήταν η αναλογία των ασθενών που πέτυχαν παρατεταμένη ιολογική ανταπόκριση μετά την τήρηση των κριτηρίων της ταχείας ιολογικής ανταπόκρισης και την επίτευξη μη ανιχνεύσιμου ιικού φορτίου τη 12η εβδομάδα, και την τυχαιοποίησή τους ώστε να λάβουν 24 ή 48 εβδομάδες συνολικής θεραπείας. Βάσει μιας ανάλυσης μη κατωτερότητας, η μελέτη πέτυχε το πρωτεύον τελικό σημείο της. Οι ασθενείς της μελέτης που δεν πληρούσαν τα κριτήρια ταχείας ιολογικής ανταπόκρισης, ή με μη ανιχνεύσιμο φορτίο τη 12η εβδομάδα, έλαβαν θεραπεία διάρκειας 48 εβδομάδων με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη. Εβδομήντα δύο τοις εκατό των 540 ασθενών που έλαβαν τελαπρεβίρη στη μελέτη πέτυχαν ίαση.

Το προφίλ ασφάλειας και ανοχής του σχήματος με βάση την τελαπρεβίρη συμφωνούσε με τα αποτελέσματα της πιλοτικής μελέτης ADVANCE φάσης 3 που είχαν αναφερθεί νωρίτερα. Οι πιο κοινές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στο πλαίσιο της μελέτης ILLUMINATE, κατά σειρά συχνότητας, ήταν κόπωση, κνησμός, ναυτία, αναιμία, εξάνθημα και πονοκέφαλος. Οι περισσότερες από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες ή μέτριες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν στη διακοπή όλων των φαρμάκων της μελέτης κατά την περίοδο χορήγησης τελαπρεβίρης διάρκειας 12 εβδομάδων παρουσιάστηκαν σε 6,9 τοις εκατό των συμμετεχόντων στη μελέτη. Κατά την περίοδο μελέτης διάρκειας 48 εβδομάδων, η διακοπή χορήγησης όλων των φαρμάκων λόγω αναιμίας και εξανθήματος παρατηρήθηκε σε 1,1 τοις εκατό και 0,6 τοις εκατό των συμμετεχόντων, αντιστοίχως.

«Η μελέτη αυτή επιβεβαιώνει ότι ένα σχήμα με βάση την τελαπρεβίρη μπορεί να συμβάλει στην ίαση σημαντικού ποσοστού ασθενών που δεν έχουν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία κατά το παρελθόν στο ήμισυ της χρονικής διάρκειας που απαιτείται από τις τρέχουσες θεραπείες. Ο αυξανόμενος όγκος των δεδομένων Φάσης 3 για την τελαπρεβίρη υποστηρίζει την πιθανή χρήση της ως απαραίτητη νέα θεραπευτική επιλογή για την ηπατίτιδα C», ανέφερε η Maria Beumont, Ιατρική Διευθύντρια του τμήματος Κλινικής Ανάπτυξης της Tibotec.

Βάσει πορισμάτων του προγράμματος τελαπρεβίρης φάσης 3, η Tibotec υπέβαλε αίτηση χορήγησης άδειας κυκλοφορίας για την τελαπρεβίρη στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (ΕΜΕΑ) τον Δεκέμβριο του 2010.

Σχετικά με το Πρόγραμμα Ανάπτυξης της Τελαπρεβίρης

Μέχρι σήμερα, περισσότεροι από 2.500 άνθρωποι με ηπατίτιδα C έχουν λάβει θεραπεία βασισμένη στη χορήγηση τελαπρεβίρης ως μέρος μελετών φάσης 2 και των δοκιμών ADVANCE, ILLUMINATE και REALIZE Φάσης 3. Συνολικά, οι μελέτες αυτές περιελάμβαναν ασθενείς με ηπατίτιδα C γονότυπου 1 που δεν είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία για τη νόσο τους, καθώς και ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία, χωρίς όμως να πετύχουν ίαση. Το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης της τελαπρεβίρης είναι το μεγαλύτερο πρόγραμμα που έχει υλοποιηθεί μέχρι σήμερα για όλες τις ερευνητικές, άμεσης δραστικότητας αντιϊκές θεραπείες για την ηπατίτιδα C.

Δοκιμή ADVANCE Φάσης 3

Η πιλοτική μελέτη ADVANCE Φάσης 3 αξιολόγησε θεραπευτικά σχήματα με βάση την τελαπρεβίρη καθοδηγούμενα από την ανταπόκριση σε 1.095 ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία κατά το παρελθόν. Δεδομένα από αυτή τη δοκιμή θα παρουσιαστούν αύριο στο AASLD.

Δοκιμή REALIZE Φάσης 3

Η δεύτερη πιλοτική μελέτη Φάσης 3, REALIZE, αξιολογεί θεραπευτικά σχήματα βασισμένα στη χορήγηση τελαπρεβίρης σε περίπου 650 ασθενείς οι οποίοι δεν πέτυχαν ίαση όταν υποβλήθηκαν σε προηγούμενη θεραπεία βασισμένη στη χορήγηση πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης. Η REALIZE είναι η μοναδική τρέχουσα μελέτη Φάσης 3 ερευνητικής θεραπείας για την ηπατίτιδα C στην οποία συμμετέχει πληθυσμός με τις πιο δύσκολες στη θεραπεία μορφές του ιού, στον οποίο περιλαμβάνονται ασθενείς που δεν παρουσίασαν καμία ανταπόκριση και δεν πέτυχαν ίαση με προηγούμενο κύκλο θεραπείας για την ηπατίτιδα C.

Σχετικά με τη δοκιμή ILLUMINATE

Η ILLUMINATE ήταν μια Φάσης 3, συμπληρωματική, ανοικτή ετικέτα, τυχαιοποιημένη μελέτη σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C γονότυπου 1, την πιο κοινή μορφή του ιού στις ΗΠΑ και την Ευρώπη, οι οποίοι δεν είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία κατά το παρελθόν (treatment-naïve). Στη μελέτη εντάχθηκαν ασθενείς 82 εργαστηρίων κλινικών δοκιμών στις ΗΠΑ και την Ευρώπη. Όπως σε όλες τις μελέτες αξιολόγησης σχημάτων βασισμένων στη χορήγηση τελαπρεβίρης, οι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε τριπλή θεραπεία (τελαπρεβίρη, πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη) διάρκειας το ανώτερο 12 εβδομάδων, ακολουθούμενη μόνον από χορήγηση πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης και ριμπαβιρίνης, ως μέρος συνολικής θεραπείας διάρκειας είτε 24 είτε 48 εβδομάδων.

Σχετικά με τον ιό HCV

Η λοίμωξη από τον ιό HCV είναι ένα αιματογενώς μεταδιδόμενο λοιμώδες νόσημα του ήπατος. Καθώς εκτιμάται ότι από την ασθένεια νοσούν 170 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως και ότι ετησίως προσβάλλονται τρία έως τέσσερα εκατομμύρια άνθρωποι, ο ιός HCV αποτελεί σημαντική επιβάρυνση για τους ασθενείς και την κοινωνία. Η χρόνια ηπατίτιδα C μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνο του ήπατος και άλλες σοβαρές και θανατηφόρες ηπατικές νόσους, ενώ είναι η συχνότερη αιτία μεταμόσχευσης ήπατος στην Ευρώπη. Η τρέχουσα πρότυπη θεραπεία για τον ιό HCV, η πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη σε συνδυασμό με τη ριμπαβιρίνη, μπορεί να συνδέεται με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ορισμένους ασθενείς, ενώ θεραπεύει μόλις 40 έως 50 τοις εκατό των ασθενών με γονότυπο 1.

Πηγή: http://e-hospital.gr